Objective: To elucidate the genetic cause of an Egyptian family with dopa-responsive dystonia (DRD), a childhood-onset dystonia, responding therapeutically to levodopa, which is caused by mutations in various genes.
Methods: Rare variants in all coding exons of GCH1 were excluded by Sanger sequencing. Exome sequencing was applied for 1 unaffected and 2 affected family members. To investigate the functional consequences of detected genetic variants, urinary sepiapterin concentrations were determined by high-performance liquid chromatography.
Results: A heterozygous rare nonsynonymous variant in exon 1 of sepiapterin reductase (SPR, c.207C>G, p.Asp69Glu) was found in all affected family members. Urinary concentrations of sepiapterin were above the standard of normal controls in most SPR mutation carriers, suggesting functional biochemical consequences of the mutation. Variant filtering of all genes involved in the tetrahydrobiopterin pathway, required for levodopa synthesis, revealed an additional common variant in dihydrofolate reductase (DHFR, rs70991108). The presence of both variants was significantly stronger associated with the biochemical abnormality and the clinical disease state as opposed to 1 variant only.
Conclusions: The rare SPR mutation can cause autosomal dominant DRD with incomplete penetrance. The common DHFR variant might have synergistic effects on production of tetrahydrobiopterin and levodopa, thereby increasing penetrance.
Shalash A, Roesler T, Mueller S, Salama M, Dueschl G, Mueller U, Opladen T, Petersen B-S, Franke A, Hopfner F, Kuhlenbaeumer G, Hoglinger G. (2017) طفرة جديدة في اختزال سيبيابترين تسبب خلل التوتر العضلي المستجيب للدوبا. Neurology: Genetics. doi:10.1212/NXG.0000000000000197: 2376-7839
المدير التنفيذي للمعهد العالمي لصحة الدماغ، سان فرانسيسكو، الولايات المتحدة الأمريكية
فيكتور فالكور هو المدير التنفيذي لشركة GBHI ويجلب شغفًا وخبرة في التعاون الدولي إلى GBHI. توفر أبحاثه وأعماله السريرية فرصًا فريدة لزملاء وباحثي GBHI لفهم الروابط بين الشيخوخة والاضطرابات المعرفية من منظور عالمي. يهدف عمل Valcour الحالي إلى تحسين صحة الدماغ حول العالم من خلال تدريب مقدمي الرعاية الصحية لتلبية احتياجات المجتمع من خلال الاستفادة من الموارد المحلية. إنه مدافع عن السكان المحرومين وصوت التغيير في كيفية إدراكنا لكبار السن ودورهم في المجتمع.
فيكتور فالكور هو طبيب باطني وطبيب الشيخوخة في مركز الذاكرة والشيخوخة في جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو حيث يعمل أستاذا لطب الشيخوخة في علم الأعصاب. وقد أكمل الزمالات في كل من طب الشيخوخة والسلوك العصبي. أكمل تدريبه الطبي في جامعة فيرمونت حيث تم انتخابه لعضوية جمعية ألفا أوميغا ألفا الطبية الشرفية. أكمل تدريبه في الطب الباطني في مستشفى سانت جوزيف في دنفر، كولورادو؛ زمالة طب الشيخوخة في جامعة هاواي؛ وزمالة السلوك العصبي في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو. عمل كأستاذ مشارك في طب الشيخوخة في جامعة هاواي-مانوا قبل أن ينضم إلى مركز الذاكرة والشيخوخة.
معهد الصحة العالمية والبيئة البشرية، الجامعة الأمريكية بالقاهرة، مصر
أنشأ الدكتور محمد سلامة أول وحدة لعلم الأعصاب الترجمي في مصر. أدت أبحاث محمد التعاونية إلى إنشاء الشبكة المصرية للاضطرابات العصبية التنكسية (إند). تم اختيار محمد كباحث أول في SOT Global في عام 2013 وحاصل على جائزة الترجمة/التجسير في عام 2016. وقد حصل على جائزة من مؤسسة باركنسون واضطرابات الحركة (PMDF) لأبحاثه المستمرة في مجال التنكس العصبي.
ومؤخراً، نجح محمد وزملاؤه في صياغة النسخة الأولى مرجع الجينوم المصري والتعاون مع زملاء آخرين لبدء مجموعة وطنية (دراسة طولية للشيخوخة الصحية المصرية [الصحة]). حاليًا، يشغل محمد منصب زميل أول في أتلانتيك للمساواة في صحة الدماغ في المعهد العالمي لصحة الدماغ (GBHI) وأستاذ مشارك في معهد الصحة العالمية والبيئة البشرية في الجامعة الأمريكية بالقاهرة (AUC).
Arabic 
English