يعد كسر وإغلاق شريط واحد من الحمض النووي سمة متأصلة في استقلاب الكروموسوم للتغلب على الحواجز الالتوائية. يؤدي الفشل في إعادة إغلاق خيوط الحمض النووي المكسورة إلى كسر الحمض النووي المرتبط بالبروتين، مما يسبب تنكسًا عصبيًا لدى البشر. يتجلى ذلك في وجود عيوب في إنزيم Tyrosyl DNA phosphodiesterase 1 (TDP1)، الذي يزيل ببتيدات التوبويزوميراز 1 المتوقفة من طرف DNA. نوضح هنا أن TDP1 عبارة عن ركيزة قابلة للتعديل بواسطة المُعدِّل الصغير الشبيه باليوبيكويتين SUMO. نقوم بتنقية SUMOylation TDP1 من خلايا الثدييات ونحدد موقع SUMOylation باسم ليسين 111. في حين أن SUMOylation لا يُظهر أي تأثير على النشاط التحفيزي لـ TDP1، فإنه يعزز تراكمه في مواقع تلف الحمض النووي. يعرض المتحول الناقص في TDP1 SUMOylation معدلًا منخفضًا لإصلاح فواصل الكروموسومات المفردة الناشئة عن نشاط التوبويزوميراز 1 المرتبط بالنسخ أو الإجهاد التأكسدي. تحدد هذه البيانات دور SUMO أثناء إصلاح الكسر المفرد، وتقترح آلية لحماية الجهاز العصبي من الإجهاد السمي الجيني.
هدسون، جيه آر، تشيانج، إس، ويلز، أو إس، روكيارد، سي، إل-الخميسي، سادس (2012). تعديل SUMO للبروتين المحمي للأعصاب TDP1 يسهل إصلاح كسر الكروموسومات المفردة. نيتشر كوميونيكيشنز، 13؛ 3:733
أستاذ الطب الجزيئي، مدير الأبحاث والابتكار ومؤسس مشارك لمعهد Healthy Life Span، جامعة شيفيلد، المملكة المتحدة
شريف الخميسي هو محقق في مؤسسة Wellcome Trust والمؤسس المشارك لـ معهد الحياة الصحية بجامعة شيفيلد. يدرس معمل الخميسي كيفية محافظة الخلايا على السلامة الجينية وتأثيرها على الصحة. يستخدم المختبر نهجًا متعدد التخصصات يدمج علم الوراثة والكيمياء والبيولوجيا مع الخبرة السريرية. نحن نستخدم نماذج الماوس والزرد للحفاظ على الشيخوخة والمراضة المتعددة على المستوى الجزيئي والعضوي. نحن نربط فهمنا الجزيئي بتحديات الصحة العامة من خلال التفاعل مع علماء الاجتماع.
Arabic 
English