السالمونيلا ينشط التيفي استجابة تلف الحمض النووي المضيف من خلال سموم التيفوئيد، مما يسهل أعراض التيفوئيد والالتهابات المزمنة. نكشف هنا عن استجابة غير قانونية لتلف الحمض النووي، والتي نسميها RING (الاستجابة الناجمة عن السموم الجينية)، والتي تتميز بتراكم هيستون المفسفر H2AX (γH2AX) في المحيط النووي. RING هو نتيجة تلف الحمض النووي المستمر بوساطة نشاط نوكلياز السم ويتميز بفرط الفسفرة في RPA، وهو جهاز استشعار للحمض النووي المفرد الذي تقطعت به السبل (ssDNA) وإجهاد تكرار الحمض النووي. يعمل السم على زيادة تحميل مسار RPA بركيزة ssDNA، مما يتسبب في استنفاد RPA والشيخوخة. يتم تحفيز الشيخوخة أيضًا عن طريق بؤر γΗ2ΑΧ الأساسية التي تكشف عن آليات متميزة. ينتقل الشيخوخة إلى الخلايا المارة غير المخمورة عن طريق عامل إفرازي مرتبط بالشيخوخة مجهول الهوية يعزز السالمونيلا الالتهابات. وهكذا يكشف عملنا عن آلية السمية الجينية السالمونيلا يستنزف استجابة RPA عن طريق تحفيز تكوين ssDNA، مما يؤدي إلى شيخوخة الخلايا المضيفة وتسهيل العدوى.
إبلر أ، بولجاكوفا ن، الخميسي سادس، همفريز د (2019). استجابة جديدة لتلف الحمض النووي للإجهاد التكراري بواسطة سموم التيفوئيد تسهل الشيخوخة الخلوية وعدوى السالمونيلا. اتصالات الطبيعة، 10: 4040
أستاذ الطب الجزيئي، مدير الأبحاث والابتكار ومؤسس مشارك لمعهد Healthy Life Span، جامعة شيفيلد، المملكة المتحدة
شريف الخميسي هو محقق في مؤسسة Wellcome Trust والمؤسس المشارك لـ معهد الحياة الصحية بجامعة شيفيلد. يدرس معمل الخميسي كيفية محافظة الخلايا على السلامة الجينية وتأثيرها على الصحة. يستخدم المختبر نهجًا متعدد التخصصات يدمج علم الوراثة والكيمياء والبيولوجيا مع الخبرة السريرية. نحن نستخدم نماذج الماوس والزرد للحفاظ على الشيخوخة والمراضة المتعددة على المستوى الجزيئي والعضوي. نحن نربط فهمنا الجزيئي بتحديات الصحة العامة من خلال التفاعل مع علماء الاجتماع.
Arabic 
English