تمثل توسعات الهكسانوكليوتيد المتكررة السبب الوراثي الأكثر شيوعًا للتصلب الجانبي الضموري (ALS) والخرف الجبهي الصدغي، على الرغم من أن الآليات التي تسبب بها هذه التوسعات تنكسًا عصبيًا غير مفهومة جيدًا. لقد أبلغنا عن مستويات مرتفعة من هجينة DNA-RNA (حلقات R) وانكسارات مزدوجة في الخلايا العصبية الجرذية والخلايا البشرية و C9orf72 أنسجة الحبل الشوكي لمريض التصلب الجانبي الضموري (ALS). يصاحب تراكم تلف الحمض النووي الداخلي مع إشارات إصلاح الحمض النووي المعيبة بوساطة أجهزة الصراف الآلي وتراكم فواصل الحمض النووي المرتبطة بالبروتين. لقد كشفنا أن إصلاح الحمض النووي المعيب بوساطة أجهزة الصراف الآلي هو نتيجة لتراكم P62، مما يضعف انتشار H2A في كل مكان ويزعج إشارات أجهزة الصراف الآلي. تعبير بوساطة الفيروسات لـ C9أورفيؤدي تكرار الحمض النووي الريبوزي 72 وثنائي الببتيد في الجهاز العصبي المركزي للفأر إلى زيادة فواصل الخيوط المزدوجة وعيوب أجهزة الصراف الآلي وتحفيز التنكس العصبي. تحدد هذه النتائج حلقات R، والفواصل المزدوجة والإصلاح المعيب بوساطة أجهزة الصراف الآلي كعواقب مرضية C9orf72 التوسعات واقترح ذلك C9orf72إن التنكس العصبي المرتبط يكون مدفوعًا جزئيًا على الأقل بعدم الاستقرار الجيني.
Walker C، Herranz-Martin S، ………A، ShawPJ، Hautbergue GM، عزوز M، الخميسي سادس. (2017). يؤدي توسيع C9orf72 إلى تعطيل إصلاح كسر الكروموسومات بوساطة أجهزة الصراف الآلي. علم الأعصاب الطبيعي، 45: 1159
أستاذ الطب الجزيئي، مدير الأبحاث والابتكار ومؤسس مشارك لمعهد Healthy Life Span، جامعة شيفيلد، المملكة المتحدة
شريف الخميسي هو محقق في مؤسسة Wellcome Trust والمؤسس المشارك لـ معهد الحياة الصحية بجامعة شيفيلد. يدرس معمل الخميسي كيفية محافظة الخلايا على السلامة الجينية وتأثيرها على الصحة. يستخدم المختبر نهجًا متعدد التخصصات يدمج علم الوراثة والكيمياء والبيولوجيا مع الخبرة السريرية. نحن نستخدم نماذج الماوس والزرد للحفاظ على الشيخوخة والمراضة المتعددة على المستوى الجزيئي والعضوي. نحن نربط فهمنا الجزيئي بتحديات الصحة العامة من خلال التفاعل مع علماء الاجتماع.
Arabic 
English