Objective
The P301S mutation in exon 10 of the tau gene causes a hereditary tauopathy. While mitochondrial complex I inhibition has been linked to sporadic tauopathies. Piericidin A is a prototypical member of the group of the piericidins, a class of biologically active natural complex I inhibitors, isolated from streptomyces spp. with global distribution in marine and agricultural habitats. The aim of this study was to determine whether there is a pathogenic interaction of the environmental toxin piericidin A and the P301S mutation.
طُرق
Transgenic mice expressing human tau with the P301S-mutation (P301S+/+) and wild-type mice at 12 weeks of age were treated subcutaneously with vehicle (N = 10 P301S+/+, N = 7 wild-type) or piericidin A (N = 9 P301S+/+, N = 9 wild-type mice) at a dose of 0.5 mg/kg/d for a period of 28 days via osmotic minipumps. Tau pathology was measured by stereological counts of cells immunoreative with antibodies against phosphorylated tau (AD2, AT8, AT180, and AT100) and corresponding Western blot analysis.
Results
Piericidin A significantly increased the number of phospho-tau immunoreactive cells in the cerebral cortex in P301S+/+ mice, but only to a variable and mild extent in wild-type mice. Furthermore, piericidin A led to increased levels of pathologically phosphorylated tau only in P301S+/+ mice. While we observed no apparent cell loss in the frontal cortex, the synaptic density was reduced by piericidin A treatment in P301S+/+ mice.
Discussion
This study shows that exposure to piericidin A aggravates the course of genetically determined tau pathology, providing experimental support for the concept of gene-environment interaction in the etiology of tauopathies.
Matthias Höllerhage, Roman Deck, Anderson De Andrade, Gesine Respondek, Hong Xu, Thomas W. Rösler, Mohamed Salama, Thomas Carlsson, Elizabeth S. Yamada, Seham A. Gad El Hak, Michel Goedert, Wolfgang H. Oertel, Günter U. Höglinger. 2015. Piericidin A aggravates tau pathology in P301S transgenic mice. PLOS one 9(12):e113557.
Image credit: Louis Reed, unsplash.com
معهد الصحة العالمية والبيئة البشرية، الجامعة الأمريكية بالقاهرة، مصر
أنشأ الدكتور محمد سلامة أول وحدة لعلم الأعصاب الترجمي في مصر. أدت أبحاث محمد التعاونية إلى إنشاء الشبكة المصرية للاضطرابات العصبية التنكسية (إند). تم اختيار محمد كباحث أول في SOT Global في عام 2013 وحاصل على جائزة الترجمة/التجسير في عام 2016. وقد حصل على جائزة من مؤسسة باركنسون واضطرابات الحركة (PMDF) لأبحاثه المستمرة في مجال التنكس العصبي.
ومؤخراً، نجح محمد وزملاؤه في صياغة النسخة الأولى مرجع الجينوم المصري والتعاون مع زملاء آخرين لبدء مجموعة وطنية (دراسة طولية للشيخوخة الصحية المصرية [الصحة]). حاليًا، يشغل محمد منصب زميل أول في أتلانتيك للمساواة في صحة الدماغ في المعهد العالمي لصحة الدماغ (GBHI) وأستاذ مشارك في معهد الصحة العالمية والبيئة البشرية في الجامعة الأمريكية بالقاهرة (AUC).
Arabic 
English