بيتالمبادراتالتعلم من التجارب الدوليةبيريسيدين A يؤدي إلى تفاقم أمراض تاو في الفئران المعدلة وراثيا P301S

بيريسيدين A يؤدي إلى تفاقم أمراض تاو في الفئران المعدلة وراثيا P301S

موضوعي

تسبب طفرة P301S في إكسون 10 من جين تاو اعتلال التاووباثي الوراثي. في حين تم ربط تثبيط مركب الميتوكوندريا I باعتلالات التووبا المتفرقة. البيريسيدين A هو عضو نموذجي في مجموعة البيريسيدينات، وهي فئة من مثبطات المركب الطبيعي النشط بيولوجيًا، معزولة عن العقدية النيابة. مع التوزيع العالمي في الموائل البحرية والزراعية. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد ما إذا كان هناك تفاعل ممرض بين السم البيئي بيريسيدين A وطفرة P301S.

طُرق

الفئران المعدلة وراثيا التي تعبر عن تاو البشري مع طفرة P301S (P301S+/+) وتم علاج الفئران من النوع البري عند عمر 12 أسبوعًا تحت الجلد باستخدام مركبة (N = 10 P301S+/+، N = 7 من النوع البري) أو بيريسيدين A (N = 9 P301S+/+، N = 9 فئران من النوع البري) بجرعة 0.5 ملغم / كغم / يوم لمدة 28 يومًا عبر المضخات الصغيرة الاسموزية. تم قياس أمراض تاو من خلال التعداد المجسم للخلايا المناعية ذات الأجسام المضادة ضد تاو المفسفر (AD2، AT8، AT180، وAT100) وتحليل اللطخة الغربية المقابلة.

نتائج

زاد بيريسيدين A بشكل ملحوظ من عدد الخلايا المناعية الفوسفو تاو في القشرة الدماغية في P301S+/+ الفئران، ولكن بدرجة متفاوتة ومعتدلة فقط في الفئران من النوع البري. علاوة على ذلك، أدى البيريسيدين A إلى زيادة مستويات تاو المفسفر بشكل مرضي فقط في P301S+/+ الفئران. في حين أننا لم نلاحظ أي فقدان واضح للخلايا في القشرة الأمامية، فقد انخفضت كثافة التشابك العصبي عن طريق علاج البيريسيدين A في P301S.+/+ الفئران.

مناقشة

توضح هذه الدراسة أن التعرض للبيريسيدين A يؤدي إلى تفاقم مسار أمراض تاو المحددة وراثيًا، مما يوفر دعمًا تجريبيًا لمفهوم التفاعل بين الجينات والبيئة في مسببات أمراض تاو.

ماتياس هولرهاج، رومان ديك، أندرسون دي أندرادي، جيسين ريسبونديك، هونغ شو، توماس دبليو روسلر، محمد سلامة، توماس كارلسون، إليزابيث س. يامادا، سهام أ. جاد الحق، ميشيل جوديرت، فولفغانغ إتش أورتل، غونتر يو هوغلينغر. 2015. بيريسيدين A يؤدي إلى تفاقم أمراض تاو في الفئران المعدلة وراثيا P301S. بلوس واحد 9(12):e113557.

مصدر الصورة: لويس ريد، unsplash.com

معهد الصحة العالمية والبيئة البشرية، الجامعة الأمريكية بالقاهرة، مصر

أنشأ الدكتور محمد سلامة أول وحدة لعلم الأعصاب الترجمي في مصر. أدت أبحاث محمد التعاونية إلى إنشاء الشبكة المصرية للاضطرابات العصبية التنكسية (إند). تم اختيار محمد كباحث أول في SOT Global في عام 2013 وحاصل على جائزة الترجمة/التجسير في عام 2016. وقد حصل على جائزة من مؤسسة باركنسون واضطرابات الحركة (PMDF) لأبحاثه المستمرة في مجال التنكس العصبي.

ومؤخراً، نجح محمد وزملاؤه في صياغة النسخة الأولى مرجع الجينوم المصري والتعاون مع زملاء آخرين لبدء مجموعة وطنية (دراسة طولية للشيخوخة الصحية المصرية [الصحة]). حاليًا، يشغل محمد منصب زميل أول في أتلانتيك للمساواة في صحة الدماغ في المعهد العالمي لصحة الدماغ (GBHI) وأستاذ مشارك في معهد الصحة العالمية والبيئة البشرية في الجامعة الأمريكية بالقاهرة (AUC).

arArabic