يعد سرطان القولون والمستقيم ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم. على الرغم من الجراحة، فإن ما يصل إلى 50% من المرضى ينتكسون بسبب مرض غير قابل للشفاء. يستخدم العلاج الكيميائي في الخط الأول مادة توبويسوميراز 1 (TOP1) إرينوتيكان السامة، والتي تؤدي إلى موت الخلايا عن طريق محاصرة TOP1 على الحمض النووي. تتم إزالة الببتيد TOP1 من فواصل TOP1-DNA بواسطة tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP1). على الرغم من الأدوار المفترضة لـ TDP1 وTOP1 في سرطان القولون والمستقيم، إلا أن دورهما في الاستجابات الخلوية والسريرية للعلاجات التي تستهدف TOP1 لا يزال غير واضح. نعرض هنا مستويات تعبير متفاوتة للبولي ببتيدات TOP1 وTDP1 في خطوط خلايا سرطان القولون والمستقيم المتعددة وفي عينات سرطان القولون والمستقيم السريرية. يعتبر الإفراط في التعبير عن TDP1 أو استنفاد TOP1 أمرًا وقائيًا. على العكس من ذلك، يؤدي استنفاد TDP1 إلى زيادة تكسر حبلا الحمض النووي وفرط الحساسية للإرينوتيكان بطريقة تعتمد على TOP1، مما يوفر فرصة علاجية محتملة في سرطان القولون والمستقيم. ترتبط مستويات البروتين TDP1 بشكل جيد مع mRNA ومع النشاط التحفيزي TDP1. ومع ذلك، لم يلاحظ أي ارتباط بين مستويات TDP1 أو TOP1 المتأصلة وحدها وحساسية الإرينوتيكان، مما يشير إلى فائدتها المحدودة كمؤشرات حيوية تنبؤية في سرطان القولون والمستقيم. تحدد هذه النتائج TDP1 كهدف علاجي محتمل لعلاج سرطان القولون والمستقيم وتشكك في صحة TOP1 أو TDP1 بمفردها كمؤشرات حيوية تنبؤية لاستجابة الإرينوتيكان. مول السرطان هناك؛ 14(2); 575-85. © 2014 آكر.
Meisenberg C، Gilbert DC، Chalmers A، Haley V، Gollins S، Ward SE، El-الخميسي سادس (2015). الأدوار السريرية لـ TDP1 وTOP1 في تعديل استجابة سرطان القولون والمستقيم للإرينوتيكان. مول السرطان هناك. 14(2): 575-85
أستاذ الطب الجزيئي، مدير الأبحاث والابتكار ومؤسس مشارك لمعهد Healthy Life Span، جامعة شيفيلد، المملكة المتحدة
شريف الخميسي هو محقق في مؤسسة Wellcome Trust والمؤسس المشارك لـ معهد الحياة الصحية بجامعة شيفيلد. يدرس معمل الخميسي كيفية محافظة الخلايا على السلامة الجينية وتأثيرها على الصحة. يستخدم المختبر نهجًا متعدد التخصصات يدمج علم الوراثة والكيمياء والبيولوجيا مع الخبرة السريرية. نحن نستخدم نماذج الماوس والزرد للحفاظ على الشيخوخة والمراضة المتعددة على المستوى الجزيئي والعضوي. نحن نربط فهمنا الجزيئي بتحديات الصحة العامة من خلال التفاعل مع علماء الاجتماع.
Arabic 
English